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《熊麻吉》選角
塞思麥克法蘭談到由誰飾演長不大的男人，馬克華柏格最適合了，因為他超級搞笑，又能夠散發純粹的情感與真實感。
一輩子的雷雷伙伴：喜劇的選角
自從強班奈特小時候和泰德相遇，他們就發誓要當一輩子的麻吉，直到永遠。他們共同經歷愉快的童年，一同賽車，一起玩雪天使的遊戲，一起觀賞《飛俠哥頓》，一起穿劇服參加《星際大戰首部曲:威脅潛伏》當地的首映，一起嗨…然後一起看《飛俠哥頓》。他們小時候都怕打雷，所以變成「雷雷伙伴」，就算長大了還是怕雷，唯有雷雷歌能夠嚇跑雷聲，帶給他們勇氣。
塞思麥克法蘭談到由誰飾演長不大的男人：「馬克華柏格最適合了，因為他超級搞笑，又能夠散發純粹的情感與真實感。看他和熊說話的樣子，你會相信熊真的坐在那裡。他可以坐著，然後對著俯臥的填充玩具展露真情，難怪觀眾能夠融入其中」。
雖然華柏格演的喜劇不多，但導演大力讚揚他的演技：「他能夠演好肢體喜劇，他在《不羈夜》與《心靈偵探社》演出可愛又滑稽的角色，我們認為這是他詮釋主角強的起點：強這個人很貼心、很搞笑，又禁不起泰德的慫恿」。
華柏格坦承，他通常會選擇和上一部電影截然相反的角色：「我拍完《燃燒鬥魂》，接著到紐奧蘭拍攝《禁運品》，然後我接到《熊麻吉》的劇本，讀了半小時就完全忘記熊的存在，我心想：『好一部男人的電影，他必須在朋友和女朋友之間二選一』，然後我和塞思見面，爭取這個角色」。華柏格說，他讀這份喜劇劇本，留下深刻印象：「觀眾絕對不會失望，這是加強版的塞思。我第一次看《蓋酷家族》時，不敢相信他竟然成功的把那種元素放進卡通。而這次是限制級電影，他更是突破極限。什麼人都損到了，對大家很公平」。
華柏格介紹他的角色：「強在租車公司上班，有個漂亮女友蘿莉。他不願意拋棄男孩生活，但女友希望他好好改進，當個男人。他享受人生，他和女友、和麻吉在一起最開心了；他們珍惜相處的每一刻。可是，問題出現了，因為蘿莉想要更大的承諾」。這是他的第一部半動畫電影，他希望演到最好：「我只擔心，我能不能演得夠真實。我想忠實呈現，我想讓觀眾看到瘋狂的情境而大笑。這也是塞思的目標」。為了連珠砲猜出女生名字那場戲，他密集準備，他把每個女孩的名字默寫無數遍。
製片史卡特史圖柏認為，他們選的演員，必須相信導演的領導：「信任是很高深的概念，馬克必須信任塞思，他必須和支架坐在沙發上，然後祈禱透過電腦動畫與泰德個性的描繪，觀眾就會覺得有兩個人坐在沙發享樂，兩人之間還有友誼。連馬克都不敢置信，他竟然辦到了」。史卡特史圖柏接著說：「可笑的是，如果你看電影日誌，你會發現沒人和他對戲；如果你從馬克華柏格的角度看這部電影，你發現他必須光著屁股被打、必須起身唱五音不全的歌、必須被泰迪熊痛扁──全是這個角色所要受的氣，但他從不抱怨，他完成我們的任何要求」。
華柏格的女主角是蜜拉庫妮絲，飾演蘿莉柯林斯，強的女友，準備升上公關主管。十三年來，蜜拉庫妮絲替《蓋酷家族》的梅格一角配音，和導演塞思麥克法蘭共同成長。塞思麥克法蘭說：「我邀請她來演是理所當然的，因為我們交情匪淺，加上她現在成名了，更應該找她」。塞思麥克法蘭談到蘿莉這個角色：「我們對這個角色的要求，就華柏格飾演的強差不多。你必須取信於觀眾，儘管劇情有點反常。蘿莉的感情不順，因為泰迪熊一直找她男友鬼混，害他長不大，也害他們的愛情停滯不前。為了把這個角色演好，我們不斷給蜜拉庫妮絲功課，而她辦到了，你會相信她真的快抓狂了，因為這隻填充玩偶一直宰制她的生活。從很多層面來看，那就是拍好喜劇的關鍵。故事背景是喜劇的根本；想設定好故事背景，就必須演得到位」。
蜜拉庫妮絲對這項拍片計畫的感覺呢？「我十五歲就認識塞思，雖然時時刻刻都可以和朋友共事，但你不能奢望工作條件變好。本片是關於一隻會說話的泰迪熊，我對本片的期待，不亞於塞思、艾列克與威里斯利。這情境我完全能瞭解，我毫無疑問。我在卡通裡面，還跟會說話的狗講過話，又怎麼會質疑這樣一隻熊呢」？ 儘管如此，蜜拉庫妮絲仍然覺得，這次塞思麥克法蘭當導演「有點奇怪」。她說：「說到《蓋酷家族》，我待在一間錄音室，塞思在另一間，他通常必須跟我說明現在情況怎樣，因為配音錄好一年後，卡通才完全畫好。這次看他當導演，解釋場景、角色、視覺鏡頭，感覺真棒。塞斯每次拍到他喜歡的鏡頭，就會欣喜若狂」。
蜜拉庫妮絲解釋，蘿莉當然討厭她身處的奇特三角關係，庫妮絲說：「泰德是麻煩室友，而蘿莉是工作認真的好女孩，她喜歡強的童心未泯，但也想定下來，想有安全感，而這些強都給不了。強很貼心、很善良，卻像長不大的十五歲男孩，雖然有心變好，卻沒有動力突破瓶頸。他整天只會哈草，跟他的泰迪熊一起爽。蘿莉試圖規勸強，讓泰德自己搬出去住，他們兩個才能重新生活在一起」。
《熊麻吉》不是庫妮絲和華柏格第一次合作的電影。庫妮絲說：「馬克活在當下，跟他演戲很安心。你知道他會關心你最感興趣的事，這種人不多啊」。
本片的重點是泰德、強與蘿莉，製作團隊千萬不能落入俗套。史卡特史圖柏說：「我們想填滿主角的生活。製片不時會犯一種錯誤(喜劇或浪漫喜劇都有可能)，沒有呈現主角多元的生活面向。我們必須把泰特、蘿莉、約翰的生活拍出很多層次，確保觀眾都認識這些角色。此外，還要找到心目中的配角演員」。
說到喬爾麥克哈爾，觀眾都很熟悉他在《廢柴聯盟》的喜劇角色。他在《熊麻吉》飾演蘿莉的上司雷克斯。塞思麥克法蘭說：「喬是我的不二人選，我曾經替福斯電視台的飛行員一角試鏡過他，喬爾擅長模仿老一輩昂首闊步的樣子，好萊塢幾乎沒人做得來，其他人似乎都太隨性了。我覺得只有喬爾演得好」。
雷克斯不習慣被拒絕，他的同事愈沒反應，他愈熱烈追求。就在泰德闖了禍，蘿利和強分手的那段日子，雷克斯才有成功的希望。傑森克拉克說：「喬爾飾演蘿莉的上司，足以破壞蘿莉和強的愛情，卻也是如此搞笑的喜劇人物，這個角色有幽默感、有魅力，你就是想恨他」。
喬爾麥克哈爾率先招認：「雷克斯絕非世上最棒的人，每次你見到他，他幾乎都沉浸在自己傲人的成就。他相當有錢，開布佳迪跑車，經營公關公司，生活過得很享受，或者，他相信自己在享受生活。辦公室什麼事都逃不過他的法眼，他總能達到目的」。喬爾麥克哈爾很欣賞導演：「塞思是少有的人才，兼具天賦與創意，他什麼都辦得到，我看過他療癒別人，還能憑自己的意念舉起重物。他就是有那些天賦，卻也是最謙虛的人。他容許我們胡鬧。我們看過台詞以後，他就會讓我們即興發揮，自己加入笑點」。
喬凡尼瑞比西和馬克華柏格在《禁運品》有對手戲，並演出影集《樂透趴趴走》而入圍艾美獎。他在《熊麻吉》飾演唐尼，從小就想要泰德這樣的朋友，長大卻變成危險人物，對泰德極度痴狂。喬凡尼瑞比西說：「我認為唐尼有悲慘的童年，無法如願得到泰迪熊，這是他生命的一大缺口，他想要泰德。他長大以後跟蹤泰德，靠自己爭取他從未得到的東西。他的人生一直是如此匱乏低賤；他想找機會實現自己的夢想」。
喬凡尼瑞比西回憶起：「我接到電話，說要讀劇本。這故事讓我很驚喜。幾天後，塞思又打電話給我，希望我加入拍攝，我超級開心的，因為我是《蓋酷家族》的頭號粉絲」。塞思麥克法蘭稱讚喬凡尼瑞比西：「他給這個角色注入意想不到的元素，他是優秀的演員，可惜他的才能沒能全部發揮，唐尼的戲份不多，唐尼這個角色鋪陳不夠多，但喬凡尼瑞比西加入以後，他演出各種面向的唐尼，讓觀眾更難忘懷這個反派角色」。
除了其他兩位編劇與蜜拉庫妮絲，還有幾位也是《蓋酷家族》的原班人馬。約翰賈克伯斯說：「如果你是《蓋酷家族》的粉絲，就很熟悉派屈克華博頓、艾雷克斯伯斯汀、拉爾夫嘉曼、約翰維納，他們和塞思都很有默契，其中一些人和塞思合作十年，都成了家人。本片可以看到他們同台演出，太不可思議了」。
艾雷克斯伯斯汀飾演強的媽媽，她說：「劇組說了貼心的話：『找合作多年的夥伴們來演吧』，所以這是天大的恩賜」。她還冷冷的說：「泰迪熊會復活嗎？我是猶太人，不相信聖誕奇蹟這種事。如果發生在我家，我會剖開泰迪熊，把牠扔出去，猶太光明節的熊不會說話，也不會活過來，只會坐著」。
其餘演員還有比爾史密托維奇(《鋼鐵人》)飾演法蘭克，泰德在雜貨店工作時的瘋狂上司；麥特瓦爾許(《聖誕壞公公》)飾演湯瑪斯，約翰在租車公司工作時的上司，深愛湯姆史基瑞；勞拉范德沃特(《V星入侵》)飾演約翰的同事坦亞，特別有同情心。此外，還有演員飾演蘿莉的同事，一起在雷克斯的公關公司工作。潔西卡史翠普(《舞夜驚魂》)飾演崔西，金格岡薩加(《清晨之後》)飾演吉娜，梅麗莎奧德維(《豬頭漢堡包3》)飾演蜜雪兒。